Un gruppo di scienziati dell’Arabia Saudita hanno scoperto che un tratto di DNA che saltella intorno al genoma umano gioca un ruolo nei disturbi dell’invecchiamento precoce. Nelle persone con invecchiamento precoce l’RNA codificato da questo DNA mobile si accumula all’interno delle cellule. Inoltre, gli scienziati hanno scoperto che il blocco di questo RNA inverte la malattia al momento nei topi da laboratorio.
I risultati di questo studio suggeriscono che i ricercatori si sono concentrati su un pezzo di questo RNA, noto come LINE-1. Questi risultati forniscono nuove informazioni sulle sindromi progeroidi e su come trattarle, evidenziando anche l’importanza dell’RNA LINE-1 nell’invecchiamento normale. Questa tipologia di sindromi progeroidi, come la sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford e la sindrome di Werner, causano un invecchiamento accelerato nei bambini e negli adolescenti.
Invecchiamento precoce, un nuovo trattamento potrebbe invertire questo processo
I pazienti sviluppano non solo un aspetto fisico sorprendente, ma anche sintomi e malattie tipicamente associati all’età avanzata, come malattie cardiache, cataratta, diabete di tipo 2, osteoporosi e cancro. Attualmente non ci sono trattamenti efficaci per le sindromi progeroidi. Una delle firme molecolari sia dell’invecchiamento normale che di queste sindromi è l’organizzazione complessiva alterata del DNA. Quando il DNA è confezionato in modo diverso nei nuclei delle cellule, cambia quali geni sono accessibili alla cellula da utilizzare e può quindi cambiare drasticamente il comportamento e la funzione di una cellula.
I ricercatori inoltre erano già al corrente del fatto che anche che i genomi umani contengono centinaia di elementi LINE-1 che si propagano e si muovono intorno al genoma, oltre a codificare l’RNA LINE-1. La funzione di questi elementi è poco conosciuta, ma cambiano e si moltiplicano con l’età, così come nelle malattie tra cui il cancro e le malattie cardiovascolari. Proprio per questo gli scienziati si sono cominciati a chiedere se questo fosse possibile anche nelle sindromi progeroidi. Le sequenze ripetute come LINE-1 costituiscono una grande percentuale dei nostri genomi, ma non viene prestata molta attenzione agli effetti dell’RNA LINE-1 che aumentano con l’età nei nuclei.
Lo studio ha suggerito che i pazienti con sindromi progeroidi e hanno scoperto che avevano da quattro a sette volte più RNA LINE-1 rispetto alle cellule di individui sani. Inoltre, hanno dimostrato che l’accumulo di LINE-1 RNA è avvenuto prima dei principali cambiamenti strutturali del DNA che erano già associati alla progeria. Il team ha quindi sviluppato molecole che sono in grado di legarsi a questo pezzo di RNA specifico, impedendo all’RNA di accumularsi e di avere un impatto sulle cellule. Questo tipo di trattamento ha invertito i segni molecolari della progeria nelle cellule isolate e ha esteso la durata della vita dei topi con mutazioni genetiche che tipicamente causano l’invecchiamento precoce.
Alla fine, si pensa che questo approccio possa portare a trattamenti per aiutare a estendere la durata della salute umana. I ricercatori stanno pianificando studi futuri per capire meglio cosa causa l’accumulo di RNA LINE-1 e come può essere prevenuto con farmaci nei pazienti umani. È stata depositata una domanda di brevetto per il lavoro in corso mirato all’RNA LINE-1.
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