I tumori al seno di solito hanno una maggiore attività dell’enzima chiamato PI3Kα e del percorso che esso attiva, generalmente attribuito ad alterazioni genetiche nel gene PIK3CA. Poiché questi cambiamenti genetici sembrano promuovere la crescita del tumore, sono stati ampiamente studiati nella speranza di arrestare la progressione del carcinoma mammario metastatico.
Caratteristiche del tumore
Seguendo questa linea, i risultati di uno studio condotto da un team di ricercatori dell’University College London (UCL) suggeriscono che le caratteristiche dei tumori al seno con una copia mutata del gene PIK3CA differiscono rispetto a quelli con due o più copie alterate del gene.
Le mutazioni del gene PIK3CA sono comuni nel carcinoma mammario, si verificano in circa il 30%-40% dei tumori e si trovano più frequentemente nel carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni. Nello specifico, i ricercatori hanno dimostrato che le mutazioni attivanti che colpiscono entrambe le copie del gene coincidono con tumori al seno più aggressivi con maggiore attività di segnalazione di PI3Kα e caratteristiche legate alle cellule staminali, mentre le mutazioni eterozigoti che colpiscono solo una copia del gene di solito hanno un’attività chinasica più attenuata.
Per raggiungere queste conclusioni, il team ha utilizzato l’apprendimento automatico e altri metodi computazionali per valutare l’attività di PI3K e le caratteristiche dello stelo in quasi 3.000 tumori del cancro al seno, inclusi 1.980 tumori profilati con l’analisi dell’espressione genica e 928 tumori del carcinoma. Queste analisi hanno rivelato punteggi staminali o livelli di attività PI3K più alti del solito nei casi aggressivi di cancro al seno, caratteristiche coerenti con altri tratti del tumore che favoriscono la proliferazione e esiti relativamente scarsi del cancro al seno in queste coorti di pazienti.
Più di una copia mutata
Allo stesso modo, gli autori hanno riferito, i tumori contrassegnati da cellule con mutazioni PIK3CA che colpiscono due o più copie del gene sembravano avere una maggiore attività della via PI3K e caratteristiche simili a quelle delle cellule staminali.
Tuttavia, queste caratteristiche non sono state riscontrate in tumori con alterazioni che interessassero solo una copia del gene PIK3CA. Al contrario, le mutazioni PIK3CA eterozigoti corrispondevano a una diminuzione dei punteggi dello stelo e a una diminuzione dell’attività di PI3K.
Gli autori dello studio hanno spiegato che, poiché l’attività potenziata di PI3K e dello stelo è stata collegata ai tumori al seno più aggressivi e con esiti peggiori, i risultati della ricerca suggeriscono che può essere utile distinguere tra mutazioni eterozigoti e omozigoti in PIK3CA e i suoi effetti durante la pianificazione studi clinici si sono concentrati sui trattamenti contro il cancro mirati al percorso PI3K.
